“Nodame – tình yêu âm nhạc” là câu chuyện xoay quanh hai nhân vật Noda Megumi (nhưng thích được gọi là Nodame) và Shinichi Chiaki. Hai thiên tài của học viện âm nhạc Momogaoka danh tiếng. Nodame là một cô gái có tính cách khá tưng tửng và hay có những hành động kì lạ, một sinh viên piano tài năng nhưng lại luôn ước mơ trở thành cô nuôi dạy trẻ. Nodame có khả năng nghe một lần là có thể thuộc luôn cả bản nhạc và đánh đàn không cần nhìn bản kí âm.

Tính cách gần như trái ngược với Nodame là Shinichi Chiaki. Sinh ra và lớn lên trong một gia đình có truyền thống âm nhạc, có tài năng bẩm sinh về piano và violin nhưng Chiaki lại luôn mơ ước được được trở thành nhạc trưởng điều khiển một dàn nhạc. Cuối cùng ước mơ của Chiaki cũng trở thành sự thật khi anh được điểu khiển cho một dàn nhạc tập trung những sinh viên kỳ quặc nhất trong trường.

 Với sự giúp đỡ của Nodame, anh chàng đam mê nhạc rock ở lại lớp vì thi trượt violon Mine Ryutaro, vĩ cầm trưởng tài năng Miki Kiyora và cậu bạn nhút nhát chơi trống Masumi, Chiaki từ từ hiểu được cách điều khiển một dàn nhạc không chỉ theo sách vở và tìm ra được tài năng chỉ huy dàn nhạc của mình.

Nodame Cantabile còn là câu chuyện về hai con người – hai thiên tài âm nhạc tưởng chừng như hai đường thẳng song song bất ngờ gặp nhau và cùng giúp nhau hoàn thiện ước mơ của mỗi người. Tình yêu trong Nodame Cantabile cũng lãng mạn theo một cách rất riêng biệt, không có ghen tuông hờn giận, không có những mối tình tay ba phức tạp, dày vò nhau, làm nhau đau khổ. Sự lãng mạn của Nodame cũng trong sáng, thuần khiết như chính âm nhạc của nó vậy.